早期阿尔茨海默病“特效药”在中国获批上市,1年清除80%“大脑毒素”,记忆力不再快速减退!| 12月获批新药盘点
▎药明 康德内容团队编辑 在刚刚过去的2024年12月,多款 新药 获得中国国家药品监督管理局(NMPA)批准上市,其中有治疗阿尔茨海默病 、帕金森病、痛风 、糖尿病 、反流性食管炎、细菌性肺炎 、艾滋病 等 常见疾病的新药 ,还有治疗肺癌、胃癌、鼻咽癌、淋巴瘤的 抗肿瘤新药 , 以及治疗杜氏肌营养不良(DMD)和进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)的 罕见病新药 等,为广大患者 带来新选择、新希望。 今天,健康榨知机就带大家了解下2024年12月份获批的部分新药,以及适用于 哪些疾病 的治疗。 想获取《 2024年1-12月中国获批上市新药 》完整PDF文件的朋友们,请点击下方名片进入公众号“健康榨知机 ”,关注后点击“发消息”,在消息对话窗口回复“ 新 药 ”即可~ 第一部分: 治疗常见疾病的新药 图片来源:123RF 多奈单抗:治疗阿尔茨海默病 截图来源:NMPA官网 多奈单抗注射液,用于 用于治疗早期阿尔茨海默病,即治疗应该在患者处在轻度认知障碍 阶段或轻度痴呆阶段时开始 。 痴呆 (也称“痴呆症”) 是一种以获得性认知功能损害为核心,并导致患者日常生活能力、学习能力、工作能力和社会交往能力明显减退的综合征。阿尔茨海默病占痴呆的60%-80%,是老年人失能和死亡的主要原因之一。在中国65岁及以上的老人中,每100人里就有3人被阿尔茨海默病困扰。 轻度认知功能障碍是指记忆力或其他认知功能进行性减退,但不影响日常生活能力,且未达到痴呆的诊断标准,但未来有可能发展为痴呆。 但其实,早在轻度认知障碍症状出现前10-20年左右,或早在痴呆的明显症状出现之前,患者就可能出现神经病理改变了。 已有研究发现,大脑中淀粉样蛋白斑块的过度积聚可能导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思考问题。 多奈单抗 是一款靶向β淀粉样蛋白(Aβ)的单克隆抗体,它能与大脑中名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合 ,从而促进淀粉样斑块的清除。多奈单抗注射液 是一种用于静脉输注的药物,每四周注射一次。 礼来此前新闻稿表示, 多奈单抗 是“首个”有证据表明在淀粉样斑块清除后可停止治疗的淀粉样斑块靶向疗法,因此预计该疗法可以降低治疗成本并减少输液次数 。 代号为“TRAILBLAZER-ALZ2”的关键3期研究结果显示,疾病进展最早期的患者使用多奈单抗的效果更好。在18个月的试验期内,参与者被分配为两组:一组仅包含疾病进展较早期的患者(tau蛋白处于 低至中等水平),另一组则包含各种病程的患者(tau蛋白处于 低、中、高等水平的都有)。研究表明,多奈单抗可显著减缓具有阿尔茨海默病早期症状患者的认知与功能下降、延缓疾病进展。 具体而言,在疾病进展较早的人群中,与接受安慰剂 的参与者相比, 接受多奈单抗治疗的 患者在综合阿尔茨海默病评分量表(iADRS),包含 记忆、思维和日常功能的衰退速度显著减缓了35% ;而在包含各种 病程的 人群中,与接受安慰剂的参与者相比, 药物治疗让上述功能的衰退速度显著减缓了22% ;两组中接受多奈单抗治疗的参与者 疾病进展风险明显降低,进展到下一临床阶段的风险降幅达到了39% 。在包含各种 病程的 人群中,与研究开始时相比,使用多奈单抗6个月时平均减少了61%的淀粉样蛋白斑块, 12 个月时为80%,18个月时为84% 。 此外,根据早先公布的生物标志物研究结果,多奈单抗不但能让淀粉样蛋白沉积快速清除,还显著降低了患者血浆中P-tau217的水平;还能够降低与大脑星形胶质细胞增生相关的炎症生物标志物GFAP的水平。这些证据表明,这款新药能降低与阿尔茨海默病相关的多种病理过程。 森格列汀:治疗2型糖尿病 截图来源:NMPA官网 磷酸森格列汀 片,适用于改善成人2型糖尿病患者的血糖控制。 据统计,中国成人糖尿病患病率已升至11.2%,其中90%以上为2型糖尿病。 二肽基肽酶-4 (DPP-4 )抑制剂 是治疗糖尿病的主要药物类型之一。 这类药物不仅能够抑制 DPP-4 ,阻止其对胰高血糖素样肽-1(GLP-1)和葡萄糖依赖性促胰岛素分泌多肽(GIP)进行灭活,从而促进胰岛素释放, 而且还能抑制胰岛α细胞分泌胰高血糖素 ,提高胰岛素水平,降低血糖,且不易诱发低血糖和体重增加。由于这类药物的作用机制与人体生理调节血糖的机理吻合,因此也被专家称为“聪明的降糖药”。 森格列汀 作为一种新型口服二肽基肽酶-4 (DPP-4 )抑制剂,具有高选择性和强抑制性等优点。此前在 中国开展的森格列汀 单药治疗2型糖尿病 患者3期临床试验结果显示,在未接受过药物治疗的患者中,50 mg与100 mg剂量组在第24周末的糖化血红蛋白(HbA1c)降幅分别为1.08%与1.07%;森格列汀 联合二甲双胍治疗 的3期临床试验结果显示,在二甲双胍单药治疗血糖控制不佳的患者中,50 mg与100 mg剂量组在第24周末的HbA1c降幅分别为1.23%与1.17%。同时两项试验结果都显示,针对血糖水平更高的患者,糖化血红蛋白下降的幅度更高。 在之后28周的森格列汀单药与联合用药治疗 延长期观察中,数据均显示出持续、稳定降低参与者糖化血红蛋白的疗效。同时,100 mg剂量组(高剂量组)在与安慰剂组的对比中,显示出很好的药物安全性,不良反应发生率与安慰剂组相似。 多替诺雷 :治疗痛风 截图来源:NMPA官网 多替诺雷 片,用于痛风伴高尿酸血症 。 高尿酸血症和痛风是同一疾病的不同状态。近年来,高尿酸血症/痛风的发病率呈逐年上升趋势,且发病年龄越来越年轻化。 2018 年~2019年中国慢性病及危险因素监测数据表明, 中国成人居民高尿酸血症患病率为14%,痛风患病率为0.86%~2.20%。 也就是说,每10个成年人里,平均至少有1个高尿酸血症患者。 多替诺雷 是一种促尿酸排泄药 , 通过选择性抑制与肾脏中尿酸重吸收有关的尿酸盐转运蛋白(URAT1),从而抑制尿酸重吸收并降低血尿酸水平 。作为一种URAT1选择性抑制剂,该产品有效抑制肾近端小管的URAT1,而不影响尿酸排泄因子的功能,和非选择性URAT1抑制剂相比,降血尿酸的效率更高。 此前在中国开展的3期临床研究结果显示,在451例痛风患者中, 4 mg 多替诺雷组治疗24周后,血尿酸控制在小于等于6 mg/d(360 μmol/L)的患者比例为73.6% ,显著高于40 mg选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂组的比例(38.1%)。 来那帕韦 :治疗艾滋病 截图来源:NMPA官网 来那帕韦注射液及片剂,用于 与其他抗反转录病毒药物联合使用,治疗当前方案无法达到病毒学抑制的多重耐药1型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1, 也称艾滋病病毒) 感染的成人患者。 艾滋病曾经被认为是“无药可治”的致命疾病。随着高效抗病毒联合疗法(也就是俗称的“鸡尾酒疗法”)的建立,艾滋病已经成为可控的慢性疾病。然而,HIV 病毒感染者仍面临着未被满足需求,尤其是那些接受过大量治疗且治疗选择有限,并且由于耐药性或难于坚持复杂治疗方案的HIV感染者。由于抗病毒联合疗法服药种类多、剂量大、频次多等,而艾滋病患者又往往需要终身服药以实现长期病毒抑制,用药依从性成为患者的一大挑战。 来那帕韦 是一款长效HIV衣壳抑制剂 ,与大多数抗病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段不同,该产品具有多阶段作用机制,可以在HIV病毒生命周期的多个阶段对其进行阻断 ,并且对现有的其他药物类别没有已知的交叉耐药性 。该产品为多重耐药(也就是对多种现有疗法都不再能产生有效应答)的HIV患者提供了一种全新的长效治疗方案,具有300mg片剂和463.5mg/1.5mL注射剂两种剂型,其中片剂被批准用于治疗起始时口服,取决于起始治疗选项,可在首剂长效来那帕韦注射之前或之时服用 。来那帕韦注射剂只需 每半年皮下注射一次,每年仅需 给药两次。 此前的关键临床试验结果显示,在既往已接受过多种方案(中位数量为9种)的多重耐药型HIV-1感染者 中,使用来那帕韦 联合一种优化的背景方案后的第52周, 83% 的参与者 实现了病毒载量检测不到(<50拷贝/毫升)。此外,参与者的CD4计数平均增加了83个细胞/微升 。 尽管目前的疗法还不能够完全治愈HIV感染,但可以显著降低患者体内病毒数量,维持患者免疫功能,并且防止HIV传播。而且,通过抗病毒治疗,艾滋病患者也能够达到与普通人相当的预期寿命。 值得一提的是, 来那帕韦 在 预防HIV感染 方面的临床研究也在今年有了重要进展。 此前的3期临床试验结果显示,该产品 在女性中的HIV预防用途上显示出100%的有效性(也就是实现了“零感染”) ;另一项3期临床试 验显示,接受来那帕韦注射的参与者 中, 高达99.9%未感染艾滋病毒,其预防HIV感染的效果优于现有每日一次的口服疗法。 除了上述药物外,还有一些治疗常见疾病的新药获批,比如: 利那拉生酯胶囊 :用于治疗反流性食管炎。这是一款新型抑酸药,属于新一代钾离子竞争性酸阻断剂(P-CAB)口服药物 , 通过竞争性阻断H-K-ATP酶中的钾离子活性,抑制胃酸分泌。 和传统的质子泵抑制剂(PPI)抑酸药相比,P-CAB药物具有起效快(首剂全效)、抑酸持久(夜间酸抑制良好)、方便服用(无需餐前服用)、不良反应少等优点。 沙芬酰胺片 : 用于治疗帕金森病。 沙芬酰胺是一款帕金森病治疗新药, 具有独特的作用方式,包括选择性和可逆性抑制单胺氧化酶B(MAO-B) 、阻断电压依赖性钠通道,从而调节异常的谷氨酸盐释放;并有望能避免多巴胺被MAO-B降解,从而缓解帕金森病患者在“关闭”期的运动能力下降。 临床试验已经证明,沙芬酰胺能在短期内控制帕金森病患者的运动症状和运动并发症,并可将疗效维持2年。 第二部分:治疗肿瘤 的新药 图片来源:123RF 他雷替尼、芦比替定:治疗肺癌 肺癌是全球发病率和死亡率非常高的恶性肿瘤之一,病理分类主要有两大类:非小细胞肺癌和小细胞肺癌,其中前者约占80%-85%,而后者约占15%左右。 1. 他雷替尼:治疗非小细胞肺癌 截图来源:NMPA官网 己二酸他雷替尼胶囊, 用于治疗经ROS1酪氨酸激酶抑制剂(ROS1-TKI)治疗失败的 ROS1 阳性局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者 。 对于ROS1阳性的非小细胞肺癌,此前获批的第一代ROS1-TKI可以用于一线治疗晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者,但疾病往往在治疗后发生进展。在初治的这类患者中,高达35%的患者已发生脑转移( 肿瘤已扩散至大脑 ),而经第一代ROS1-TKI治疗失败的患者发生脑转移的比例更高。 他雷替尼是一种口服、强效、脑渗透、 新一代 选择性ROS1抑制剂。此前公布的代号为“ TRUST-I”的 关键临床研究结果显示,使用他雷替尼一线治疗 的TKI初治患者,经独立审查委员会评估确认的客观缓解率(cORR)为91%,而即使是既往接受第一代ROS1-TKI 治疗失败的参与者,使用他雷替尼治疗后,cORR也能达到52% 。 他雷替尼在可测量脑转移病灶的患者以及获得性耐药突变(包括G2032R )的患者中,也继续显示出强大的抗肿瘤活性。 2. 芦 比替定:治疗小细胞肺癌 截图来源:NMPA官网 注射用芦比替定,适用于以铂类为基础的化疗中或化疗后肿瘤进展的转移性小细胞肺癌(SCLC)成人患者的治疗 。 对于小细胞肺癌,一方面早期极易发生远处转移,确诊时多为晚期,预后极差;另一方面,该疾病的治疗进展有限,获批疗法较少,存在未被满足的临床需求。 由于小细胞肺癌是一种转录依赖性疾病,抑制肿瘤细胞转录过程中的关键酶成为治疗的突破点。而芦比替定就是一种选择性的致癌基因转录抑制剂,在抑制肿瘤基因转录、导致肿瘤细胞凋亡的同时,还可调节肿瘤微环境,从而进一步发挥抗肿瘤作用。 此前在中国开展的关键临床研究显示, 芦比替定(3.2mg/m)二线治疗中国SCLC患者具有显著的抗肿瘤疗效及可控的安全性。在复发性SCLC参与者中,由独立评估委员会评估的客观缓解率达到45.5% 。 佐妥昔单抗:治疗胃癌 截图来源:NMPA官网 注射用佐妥昔单抗,用于联合含氟尿嘧啶类和铂类药物化疗用于CLDN18.2阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的局部晚期不可切除或转移性胃或胃食管交界处(GEJ)腺癌患者的一线治疗。 据统计,全球每年新增胃癌患者达95.2万,其中69.1万为中远端胃癌(GA),26万为胃食管交界处癌(GEJA)。GA/GEJA 早期不易被发现,约有70%的患者一经发现就处于局部进展或晚期不可手术切除的状态 (主要为HER2阴性、局部晚期不可切除或转移性GA/GEJA),这部分患者尚存在巨大的未被满足的临床治疗需求。 CLDN18.2全名为Claudin18.2,是一种紧密连接蛋白(让正常组织紧密连接的重要蛋白质之一)。在正常胃组织中,CLDN18.2仅局限表达于胃黏膜细胞基底部外侧的紧密连接,而在间质细胞中并不表达。但癌组织中,CLDN18.2表达异常、广泛分布于细胞膜表面,同时细胞极性也发生了改变,可能促进细胞增殖和恶性转化(但这个蛋白广泛分布与细胞极性改变“谁先谁后”、二者的因果关系还有待进一步研究)。总之,CLDN18.2在胃癌等消化道癌症 组织中高度表达(比如胃癌组织中,阳性率可达40%左右,这与正常胃组织迥然不同),也让它有望成为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶点。 佐妥昔单抗是一种靶向CLDN18.2的 IgG1单克隆抗体 ,能在肿瘤细胞表面与CLDN18.2特异结合,从而发挥抗肿瘤作用 。临床前研究表明,这种结合作用会激活两种不同的免疫系统途径 ——抗体依赖性细胞毒性(ADCC)和补体依赖性细胞毒性(CDC)诱导癌细胞死亡,以期达到肿瘤治疗的目的。 在代号为“SPOTLIGHT”的关键临床3期研究中,与接受安慰剂+mFOLFOX6化疗方案(一种联合化疗方案,包括奥沙利铂、亚叶酸钙和氟尿嘧啶)的患者相比,接受佐妥昔单抗+mFOLFOX6化疗方案组合治疗的试验组患者疾病进展与死亡风险显著降低24.9%,达成试验主要终点 ;试验组中位无进展生存期为10.61个月(对照组为8.67个月), 总生存期也获得延长,中位总生存期为18.23个月(对照组为15.54个月) 。 塔戈利单抗:治疗鼻咽癌 截图来源:NMPA官网 塔戈利单抗注射液,单药用于既往接受过二线及以上化疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者的治疗。 鼻咽癌是一种发生于鼻咽部黏膜上皮的恶性肿瘤,是常见的头颈部恶性肿瘤之一,在中国华南地区高发。据文献报道,对于复发或转移性鼻咽癌,目前的治疗手段有限,以铂为基础的双药化疗仍然是弥散性疾病患者的一线治疗标准,其中位总生存期为11~28 个月。对于一线治疗失败的复发或转移性鼻咽癌患者,目前还没有公认的标准治疗方案,二线治疗失败后更缺乏有效的治疗方案。 塔戈利单抗是一款靶向PD-L1 的创新人源化单克隆抗体 ,通过特异性地与PD-L1 结合,抑制PD-L1/PD-1 的相互作用,解除PD-1/PD-L1 信号通路介导的免疫抑制,促进T 细胞的增殖和细胞因子的分泌,从而增强肿瘤免疫反应。 此前在中国42 家医院进行的2 期临床研究结果显示, 中位随访时间为21.7 个月时,在132 例进入全分析集进行疗效评价、既往经过治疗的复发或转移性鼻咽癌患者中, 独立审查委员会评估的客观缓解率为26.5% ,疾病控制率为56.8% ,中位无进展生存期为2.8 个月,中位缓解持续时间为12.4 个月,中位总生存期为16.2 个月。 除了上述抗癌药外,还有两款治疗 淋巴瘤 的新药获批,分别是: 莫妥珠单抗注射液: 用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤(FL )成人患者 。 莫妥珠单抗是 一款CD20/CD3T 细胞衔接双特异性抗体 ,它可以引导患者体内的T 细胞迁移到目标B 细胞附近,并且释放细胞毒性的蛋白消灭目标B 细胞 。该药代表着一种无化疗、现货型新免疫治疗选择,并且可以在门诊输液治疗。 注射用替朗妥昔单抗: 治疗二线或多线系统治疗后复发或难治性大B 细胞淋巴瘤成年患者。 这是一款靶向CD19 的抗体偶联药物(ADC ),它与表达CD19 的肿瘤细胞结合时会被细胞内化,随后释放吡咯并苯二氮杂䓬二聚体(PBD )细胞毒素, 导致DNA 复制停滞,阻断细胞周期从而导致肿瘤细胞死亡。而因PBD 交联引起的DNA 修复机制微小且易于隐藏,因此并不会改变DNA 的结构。 第三部分: 治疗罕见病的新药 图片来源:123RF 2024 年12 月,还有两款治疗罕见病的新药获批,分别是: 奥德昔巴特胶囊: 用于治疗6 个月或以上患者的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC ) 。 这是一种强效非系统性回肠胆汁酸转运抑制剂,不需要冷藏,可以每日一次以胶囊形式服用。 该药可以阻断肠胆汁酸经过肠肝循环回流入肝,从而 减轻肝脏内及循环内的胆汁酸浓度。此外,该产品只在小肠局部起作用,从而减少了药物的全身暴露。 伐莫洛龙口服混悬液: 用于 治疗4 岁及以上杜氏肌营养不良(DMD )患者 。 这是一款类固醇药物, 其作用机制与糖皮质激素结合的受体相同,但改变了其下游活性,不会造成局部组织扩增和局部组织中皮质类固醇相关毒性 ,具有将疗效与激素安全性问题“分离”的潜力 ,有望为DMD 儿童和青少年患者带来更具安全性的治疗方案。 2024年1-12月,有哪些肿瘤、糖尿病、阿尔茨海默病、心血管疾病、其他常见疾病以及罕见病的治疗药物获批上市? 想获取《 2024年1-12月中国获批上市新药 》完整PDF文件的朋友们,请点击下方名片进入公众号“健康榨知机 ”,在消息对话窗口回复“新 药 ”即可~ 期待这些获批上市的新药能尽快来到患者身边,为广大患者带来 新的治疗选择 ,帮助他们减轻痛苦、提高生活质量,延长寿命。 参考资料 [1] 礼来阿尔茨海默病疗法记能达®(多奈单抗注射液)在中国获批. Retrieved Jan 9, 2025 fromhttps://mp.weixin.qq.com/s/EXow5xDO0djFxq3qEDcqhg [2] Results from Lilly's Landmark Phase 3 Trial ofDonanemab Presented at Alzheimer's Association Conference and Published inJAMA. Retrieved Jan 9, 2025 fromhttps://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/results-lillys-landmark-phase-3-trial-donanemab-presented [10] Bekker, Linda-Gail et al. “Twice-YearlyLenacapavir or Daily F/TAF for HIV Prevention in Cisgender Women.” The NewEngland journal of medicine, 10.1056/NEJMoa2407001. 24 Jul. 2024,DOI:10.1056/NEJMoa2407001 [11] Kelley, C. F., Acevedo-Quiñones, M., Agwu,A. L., Avihingsanon, A., Benson, P., Blumenthal, J., ... & Ogbuagu, O.(2024). Twice-Yearly Lenacapavir for HIV Prevention in Men and Gender-DiversePersons. New England Journal of Medicine. [26]种晓艺, 蔡洁媛, 张小田,(2021).CLDN18.2在胃癌中的研究进展.中国肿瘤临床,2021,48(8):420-425.doi:10.3969/j.issn.1000-8179.2021.08.120 免责声明: 药明康德内容团队专注介绍全球生物医药健康研究进展。本文仅作信息交流之目的,文中观点不代表药明康德立场,亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导,请前往正规医院就诊。 健康榨知机 丨药明康德团队打造
Thu, 09 Jan 2025 15:32:33 GMT 原文链接🔗: